多囊卵巢綜合征動物模型

1 雄激素多囊卵巢綜合征動物模型

(1)復制方法  ①丙酸睪丸酮造模法：選出生后9d齡雌性大鼠，按1.25mg/只的劑量經(jīng)頸背部一次性皮下注射丙酸睪丸酮，21d齡斷乳后動物常規(guī)飼養(yǎng)，自由飲水和進食。模型動物70d齡起連續(xù)作陰道涂片11d，觀察到陰道上皮持續(xù)角化者即為造模成功。模型動物血清中4-雄烯二酮、總睪酮、游離睪酮、胰島素(Ins)和C-肽均顯著升高。②脫氫表雄酮造模法：選23d齡幼年雌性大鼠，按6mg/100g體重的劑量每天經(jīng)皮下注射脫氫表雄酮，連續(xù)20d。注射脫氫表雄酮后，模型動物的卵巢重量顯著增加并呈多囊樣改變，對閉鎖卵泡進行顯微測量其平均直徑明顯增大。模型動物血清T、E2和空腹血糖水平明顯升高，空腹及服糖后2h血胰島素水平顯著升高。

(2)模型特點  該方法造模的基本原理為過高的雄激素干擾了卵泡的生長成熟，而出現(xiàn)不排卵，并可導致高胰島素血癥和胰島素抵抗，與人多囊卵巢綜合征(polycystic ovay syndrom, PCOS)有相似之處。但注射外源性雄激素雖可誘發(fā)動物卵巢呈多囊改變，但在組織形態(tài)、激素改變及對藥物治療的反應等許多方面仍都與人多囊卵巢綜合征有很大差異。

(3)比較醫(yī)學  臨床上婦女多囊卵巢的形成是由于卵巢基質(zhì)過度刺激、高雄激素血癥、大量閉鎖卵泡引起。雌性大鼠通過注射外源性雄激素制作的多囊卵巢綜合征病理模型，易自行恢復排卵，其不足之處是無多囊卵巢綜合征表現(xiàn)的卵巢白膜增厚及體積增大，相反其體積和重量只有正常的1/2，在激素改變方面，模型鼠血中黃體生成激素(LH)不增加反而減少，對卵泡刺激素(FSH)和卵巢楔形切除術不敏感，這些與人多囊卵巢綜合征有很大差別。丙酸睪丸酮制造的模型除了無排卵、卵巢多囊性改變與人多囊卵巢綜合征相似外，卵巢重量、體積及對治療的反應都不同。而脫氫表雄酮造模后卵巢重量顯著升高，呈多囊樣改變，出現(xiàn)高胰島素血癥和胰島素抵抗與多囊卵巢綜合征患者相似，但缺乏特征性的LH升高。因此，應用性激素建立的多囊卵巢綜合征模型在實用性方面具有的局限性。

2 雌激素多囊卵巢綜合征動物模型

(1)復制方法  選用未交配雌性成年大鼠，一次性注射戊酸雌二醇2mg/只，16～20d后大鼠陰道上皮出現(xiàn)持續(xù)角化。出現(xiàn)大量閉鎖卵泡，由于正常卵泡數(shù)減少卵巢體積縮小。血清LH和FSH水平在10～12d時降至低，以后逐漸上升至56d時恢復正常。至56d卵巢呈現(xiàn)多囊樣改變，6個月后該病理改變呈漸進性發(fā)展趨勢。

(2)模型特點  恒定的高雌激素使垂體對下丘腦的GnRH的敏感性增加，LH水平上升，同時持續(xù)的雌激素可抑制垂體對GnRH的敏感性，使機體內(nèi)LH及FSH分泌減少，從而出現(xiàn)PCOS典型的垂體內(nèi)分泌環(huán)境。模型動物缺乏 LH周期性的變化，卵泡生長成熟發(fā)生障礙，卵巢內(nèi)出現(xiàn)大量閉鎖卵泡，并可見大的次級卵母細胞，使卵巢呈多囊樣變化，模型動物出現(xiàn)排卵障礙。

(3)比較醫(yī)學  臨床上多囊卵巢綜合征是婦科常見的生殖功能障礙性疾病，主要表現(xiàn)為卵巢的雄激素過多所導致的閉經(jīng)、多毛、肥胖及無排卵。本模型采用的雌激素造模，能使大鼠卵巢呈多囊性改變并發(fā)生排卵障礙等病變。但是與多囊卵巢綜合征患者特征性的高LH伴正常或低水平的 FSH不符，在應用本模型注意這些模型特征。