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      LDLR??模型

      產(chǎn)品簡介

      LDLR??模型是指通過基因敲除技術(shù)使低密度脂蛋白受體(LDLR)基因失活的動物模型,通常用于研究膽固醇代謝、動脈粥樣硬化及相關(guān)心血管疾病。LDLR是細(xì)胞表面的受體,負(fù)責(zé)識別和內(nèi)化含有膽固醇的低密度脂蛋白(LDL),在維持膽固醇穩(wěn)態(tài)中起關(guān)鍵作用。

      產(chǎn)品型號:
      更新時間:2025-04-23
      廠商性質(zhì):代理商
      訪問量:4920
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      一、LDLR基因敲除(KO)小鼠模型

      1. 構(gòu)建方法

        • 通過CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)敲除小鼠的Ldlr基因,使其無法表達(dá)功能性LDLR蛋白。例如:

      • 集萃藥康構(gòu)建的Ldlr KO小鼠模型,在正常飲食下血漿膽固醇水平為野生型的兩倍,高脂飲食后可達(dá)2000mg/dL以上

      • 唯尚立德開發(fā)的Ldlr敲除小鼠(品系編號VSM40002),通過破壞exon4導(dǎo)致LDLR蛋白缺失

      1. 表型特征

        • 高膽固醇血癥:Ldlr KO小鼠血漿總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)顯著升高,尤其在西方飲食誘導(dǎo)下,LDL-C水平急劇上升

        • 動脈粥樣硬化:高脂飲食后,主動脈出現(xiàn)脂質(zhì)沉積和早期動脈粥樣硬化斑塊。例如,油紅O染色顯示Ldlr KO小鼠主動脈周圍大量紅色脂質(zhì)沉積

        • 其他疾病研究:如糖尿病腎病、高血糖相關(guān)研究

      2. 應(yīng)用領(lǐng)域

        • 機(jī)制研究:用于探究LDLR在膽固醇代謝、動脈粥樣硬化形成中的作用。例如,結(jié)合骨髓移植實驗(如β7?/?嵌合體模型),研究免疫細(xì)胞對動脈粥樣硬化的影響

        • 藥物評價:驗證藥物如MGL-3196對高脂血癥的改善效果,或評估他汀類藥物與PCSK9抑制劑的協(xié)同作用(如延長LDLR壽命)


      二、LDLR點(diǎn)突變模型

      1. 構(gòu)建與功能

        • 通過引入特定突變(如終止密碼子)模擬人類致病性變異。例如:

      • LDLR^T2885點(diǎn)突變模型:導(dǎo)致LDLR蛋白表達(dá)顯著降低,Western Blot和免疫熒光驗證了蛋白缺失

      • Ldlr-E208X突變小鼠:模擬人類E207X突變,證實其與高膽固醇血癥及動脈粥樣硬化的因果關(guān)系

      1. 應(yīng)用

        • 致病機(jī)制研究:揭示突變?nèi)绾斡绊慙DLR功能,例如配體結(jié)合或再循環(huán)障礙

        • 精準(zhǔn)治療開發(fā):為基因療法提供靶點(diǎn)驗證模型。


      三、計算機(jī)模型:OptiMo-LDLr

      1. 模型特點(diǎn)

        • 整合多工具預(yù)測:結(jié)合Polyphen-2、SIFT、REVEL等六種軟件,優(yōu)化致病性預(yù)測

        • 高準(zhǔn)確性:特異性達(dá)96.71%,敏感性達(dá)98.36%,優(yōu)于單一工具

      熱點(diǎn)殘基分析:識別LDLR中易致病的“熱點(diǎn)區(qū)域",如特定結(jié)構(gòu)域或外顯子

      1. 應(yīng)用

        • 臨床診斷支持:輔助分類ClinVar數(shù)據(jù)庫中未明確致病性的LDLR變異

        • 結(jié)構(gòu)功能關(guān)聯(lián):通過3D映射揭示致病性殘基的聚集區(qū)域,推測其與配體結(jié)合或降解相關(guān)


      四、外泌體介導(dǎo)的基因治療模型

      1. 技術(shù)原理

        • 將Ldlr mRNA封裝于外泌體中遞送至Ldlr?/?小鼠,恢復(fù)LDLR表達(dá)

      2. 療效與優(yōu)勢

        • 逆轉(zhuǎn)表型:改善高膽固醇血癥、動脈粥樣硬化和肝脂肪變性

        • 穩(wěn)定性與安全性:避免免疫反應(yīng),提高mRNA穩(wěn)定性


      五、其他相關(guān)模型

      1. 細(xì)胞模型:如研究APOE與LDLR相互作用時,使用敲除LDLR的細(xì)胞系驗證攝取機(jī)制

      2. 人源化模型:如動脈粥樣硬化靶標(biāo)人源化小鼠,用于更貼近人類疾病的研究

      總結(jié)

      LDLR模型涵蓋基因敲除動物、點(diǎn)突變模型、計算預(yù)測工具及基因治療平臺,廣泛應(yīng)用于疾病機(jī)制解析、藥物篩選和臨床診斷。不同模型各有側(cè)重,例如:

      • 動物模型(如Ldlr KO小鼠)直接模擬病理表型;

      • OptiMo-LDLr助力致病性變異分類;

      • 外泌體治療模型為遺傳性高膽固醇血癥提供新療法思路。


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