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      高脂飲食誘導(dǎo)小鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型

      產(chǎn)品簡介

      高脂飲食誘導(dǎo)小鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型是研究動(dòng)脈粥樣硬化的重要手段。在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇上,基因敲除型常選用ApoE - / - 或Ldlr - / - 小鼠,因其脂代謝異常更易形成斑塊;野生型多用C57BL/6小鼠,但造模時(shí)間長且斑塊較輕,一般選8 - 12周齡雄性小鼠以避免雌激素干擾

      產(chǎn)品型號:
      更新時(shí)間:2025-04-29
      廠商性質(zhì):代理商
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      高脂飲食誘導(dǎo)小鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型的構(gòu)建涉及多個(gè)關(guān)鍵因素,包括基因型選擇、飲食模式、飼料配方和實(shí)驗(yàn)周期等。以下是基于證據(jù)的詳細(xì)分析:

      1. 基因型選擇

      • ApoE-/-小鼠:廣泛用于AS研究。高脂飲食可顯著升高其膽固醇和低密度脂蛋白(LDL-C)水平,加速斑塊形成。例如,ApoE-/-小鼠經(jīng)12周高脂飲食后,斑塊面積顯著增加,且病理學(xué)檢測(如油紅O染色)證實(shí)斑塊存在。此外,B-Apoe KO小鼠通過高脂飲食可模擬人類飲食依賴性AS

      • Ldlr KO小鼠:同樣適用于AS模型。高脂飲食誘導(dǎo)后,雄性及雌性Ldlr KO小鼠均出現(xiàn)主動(dòng)脈斑塊。研究表明,靈芝孢子粉干預(yù)Ldlr-/-小鼠可減少斑塊形成

      2. 飲食模式

      • 持續(xù)性高脂飲食:傳統(tǒng)方法,通常持續(xù)12-16周,誘導(dǎo)穩(wěn)定血脂升高和斑塊形成。例如,C57BL/6J小鼠通過高脂飲食(如42%脂肪供能)顯著升高LDL-C,并在數(shù)周內(nèi)達(dá)到穩(wěn)定高值

      • 間歇性高脂飲食:近年研究發(fā)現(xiàn),年輕小鼠接受間歇性高脂飲食(如周期性喂食)比持續(xù)性飲食更易加速AS,斑塊體積更大且多為高危斑塊。這可能與巨噬細(xì)胞表型改變(如LYVE1+巨噬細(xì)胞數(shù)量變化)相關(guān)。證據(jù)顯示,6周齡開始間歇性飲食的小鼠斑塊風(fēng)險(xiǎn)更高

      3. 飼料配方與血脂影響

      • 不同配方的高脂飼料效果各異。例如,美迪森公司的MD12015(乳脂)和MD12017(可可脂)飼料被用于誘導(dǎo)AS,但具體機(jī)制可能因脂肪來源不同而異。普路騰公司的高脂飼料可顯著升高LDL-C,而甘油三酯(TG)可能因膽固醇抑制肝臟合成而下降

      • 需注意高密度脂蛋白(HDL-C)的“U型關(guān)系":過高HDL-C可能反而促進(jìn)AS

      4. 高脂飲食誘導(dǎo)小鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與周期

      • 誘導(dǎo)周期:通常需12周以上高脂飲食以穩(wěn)定斑塊。例如,AAV-PCSK9聯(lián)合高脂飲食可在12周內(nèi)誘導(dǎo)纖維粥樣硬化斑塊

      • 干預(yù)時(shí)間:早期干預(yù)(如6周齡)更易誘導(dǎo)嚴(yán)重病變。而延遲干預(yù)(如22周齡)則斑塊較小

      5. 輔助技術(shù)加速建模

      • 基因編輯與病毒載體:如AAV-PCSK9注射可快速升高膽固醇,配合高脂飲食縮短建模周期。RAGEHepKO小鼠在高脂飲食下斑塊減少,提示特定基因通路的作用

      • 藥物或天然產(chǎn)物干預(yù):例如,EGCG抑制TLR4通路可減少斑塊面積,SMU-CX24通過調(diào)節(jié)炎癥降低血脂和斑塊

      • 注意事項(xiàng)與矛盾點(diǎn)

        • 飲食模式選擇:間歇性飲食加速AS,但多數(shù)研究仍采用持續(xù)性飲食,需根據(jù)研究目的權(quán)衡

        • 基因型差異:ApoE-/-與Ldlr KO小鼠的代謝反應(yīng)不同,需針對性選擇模型

        • 飼料標(biāo)準(zhǔn)化:不同配方導(dǎo)致血脂變化差異,需統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)以確保結(jié)果可比性


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