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      WHHLMI自發性冠狀動脈硬化性心臟病模型

      產品簡介

      WHHLMI家兔是通過對具有冠狀動脈粥樣硬化傾向的WHHL家兔(Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits)進行選擇性繁育獲得的。WHHLMI自發性冠狀動脈硬化性心臟病模型選擇標準包括高血漿膽固醇水平和嚴重的冠狀動脈病變后代,最終培育出自發性心肌梗死高發品系。其遺傳缺陷為低密度脂蛋白(LDL)受體功能異常,導致血漿膽固醇升高和自發性動脈粥樣硬化。

      產品型號:
      更新時間:2025-04-23
      廠商性質:代理商
      訪問量:6633
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      1. 模型來源與造模機制

      WHHLMI家兔是通過對具有冠狀動脈粥樣硬化傾向的WHHL家兔(Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits)進行選擇性繁育獲得的。選擇標準包括高血漿膽固醇水平和嚴重的冠狀動脈病變后代,最終培育出自發性心肌梗死高發品系。其遺傳缺陷為低密度脂蛋白(LDL)受體功能異常,導致血漿膽固醇升高和自發性動脈粥樣硬化

      2. 病理特征

      • 冠狀動脈病變
        WHHLMI家兔的冠狀動脈粥樣硬化病變由泡沫細胞和炎性細胞(如巨噬細胞)組成,脂核大且纖維帽薄,與人類易損斑塊高度相似。病變在左冠狀動脈主干、左旋支及右冠狀動脈近端尤為嚴重,15月齡以上個體的冠狀動脈狹窄率超過90%

      • 心肌梗死
        冠狀動脈嚴重狹窄導致心肌缺血和梗死,累積心梗發生率在30月齡時達97%。尸檢可見左心室壁纖維化、凝固壞死等急慢性心梗病變

      3. 模型特點

      • 自發性疾病進展
        無需高脂飲食干預,普通飼料即可誘發高膽固醇血癥,2月齡出現冠狀動脈病變,10月齡狹窄發生率70%,20月齡達90%

      • 心電圖特征
        心梗時出現與人類相似的ST段抬高,但典型ECG改變與心梗發生不wan全一致

      • 斑塊穩定性爭議
        盡管斑塊具有易損特征(薄纖維帽、巨噬細胞浸潤),但自發性斑塊破裂罕見,提示可能需要機械應力等額外觸發因素

      4. 應用領域

      • 基礎研究
        用于研究冠狀動脈粥樣硬化形成機制、心肌缺血病理過程及易損斑塊特性

      • 藥物開發
        作為測試抗動脈粥樣硬化藥物(如HBSP肽)和治療策略的平臺

      • 疾病模擬
        可結合干預因素(如血流動力學改變)模擬斑塊破裂和急性冠脈綜合征,探索血栓形成機制

      5. 優勢與局限性

      • 優勢
        與小鼠模型相比,WHHLMI家兔的冠狀動脈病變分布(累及心外膜冠脈)和心肌梗死自發性更接近人類

      • 局限性
        斑塊破裂率低,需額外干預才能模擬急性事件;個體差異可能與冠狀動脈解剖變異(如左旋支曲率角度)相關

      總結

      WHHLMI家兔是目前接近人類自發性冠狀動脈硬化性心臟病的動物模型,尤其在模擬慢性動脈粥樣硬化進程和心肌梗死方面具有dute價值,但其在急性斑塊破裂研究中的應用仍需結合其他觸發因素


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