WHHLMI自發(fā)性冠狀動脈硬化性心臟病模型

1. 模型來源與造模機制

WHHLMI家兔是通過對具有冠狀動脈粥樣硬化傾向的WHHL家兔（Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits）進行選擇性繁育獲得的。選擇標準包括高血漿膽固醇水平和嚴重的冠狀動脈病變后代，最終培育出自發(fā)性心肌梗死高發(fā)品系。其遺傳缺陷為低密度脂蛋白（LDL）受體功能異常，導致血漿膽固醇升高和自發(fā)性動脈粥樣硬化。

2. 病理特征

• 冠狀動脈病變：
  WHHLMI家兔的冠狀動脈粥樣硬化病變由泡沫細胞和炎性細胞（如巨噬細胞）組成，脂核大且纖維帽薄，與人類易損斑塊高度相似。病變在左冠狀動脈主干、左旋支及右冠狀動脈近端尤為嚴重，15月齡以上個體的冠狀動脈狹窄率超過90%。

• 心肌梗死：
  冠狀動脈嚴重狹窄導致心肌缺血和梗死，累積心梗發(fā)生率在30月齡時達97%。尸檢可見左心室壁纖維化、凝固壞死等急慢性心梗病變。

3. 模型特點

• 自發(fā)性疾病進展：
  無需高脂飲食干預，普通飼料即可誘發(fā)高膽固醇血癥，2月齡出現(xiàn)冠狀動脈病變，10月齡狹窄發(fā)生率70%，20月齡達90%。

• 心電圖特征：
  心梗時出現(xiàn)與人類相似的ST段抬高，但典型ECG改變與心梗發(fā)生不wan全一致。

• 斑塊穩(wěn)定性爭議：
  盡管斑塊具有易損特征（薄纖維帽、巨噬細胞浸潤），但自發(fā)性斑塊破裂罕見，提示可能需要機械應力等額外觸發(fā)因素。

4. 應用領域

• 基礎研究：
  用于研究冠狀動脈粥樣硬化形成機制、心肌缺血病理過程及易損斑塊特性。

• 藥物開發(fā)：
  作為測試抗動脈粥樣硬化藥物（如HBSP肽）和治療策略的平臺。

• 疾病模擬：
  可結(jié)合干預因素（如血流動力學改變）模擬斑塊破裂和急性冠脈綜合征，探索血栓形成機制。

5. 優(yōu)勢與局限性

• 優(yōu)勢：
  與小鼠模型相比，WHHLMI家兔的冠狀動脈病變分布（累及心外膜冠脈）和心肌梗死自發(fā)性更接近人類。

• 局限性：
  斑塊破裂率低，需額外干預才能模擬急性事件；個體差異可能與冠狀動脈解剖變異（如左旋支曲率角度）相關(guān)。

總結(jié)

WHHLMI家兔是目前接近人類自發(fā)性冠狀動脈硬化性心臟病的動物模型，尤其在模擬慢性動脈粥樣硬化進程和心肌梗死方面具有dute價值，但其在急性斑塊破裂研究中的應用仍需結(jié)合其他觸發(fā)因素。