小鼠肝纖維化模型

乙醇與肝纖維化發生關系密切。乙醇自從胃腸道被吸收后，經機體酶系氧化生成乙I醛，并可繼續被氧化成乙酸鹽。乙醇轉變成乙醛及乙醛轉變成乙酸鹽或乙酰輔酶i A (NAD)的過程中還可產生還原性煙酰胺腺嘌呤二核甘酸(NADH) ，而NAD/NADH1比例下降使肝內三羥酸循環受抑、糖異生作用減弱以及脂防酸合成增加，當其增多超過1肝臟的處理能力就形成脂肪肝，終形成肝纖維化，根據人類酒精性肝病的病因和發病!機制， 采用在飼喂固體飼料的同時給大鼠胃內連續24周灌入乙醇的方法，復制了可在不.同時期觀察動物一般行為活動、 血清生化指標和組織形態學方面變化的大鼠模型。該模型的主要特點可以通過生化和形態學指標來觀察和評價單因素乙醇誘發的除酒精性肝硬i化以外的慢性酒精性 肝病各階段的病理改變，比較符合人類臨床實際，且纖維化成膜率1高、模型穩定、造模周期相對較短、方便操作、價格低廉，在國內已被廣泛的應用。

 造模4周時動物出現流涕、體態呆板、嗜睡、精神表靡、食欲誠退和行動遲緩等現象，血清天冬氨酸轉氨酶(AST)堿性磷酸酶(ALP)含量升高，總蛋自(TP)和球蛋自(GP)含量下降，部分大鼠肝組織中相鄰肝小葉的中央區-匯管區出現橋接壞死，壞死區內可見大量炎細胞浸潤，以中性粒細胞為主，表現為中重度炎癥變化; 12周時動物毛發光澤變少，體重增長緩慢，經常溏瀉，肝臟體積變大，色澤暗談，質地偏硬，大部分動物肝組織出現不同程度的水樣變性及氣球樣變性，以肝包膜下的肝細胞為明顯，且肝細胞脂肪變性加重，脂滴增多; 24周時動物血清AST繼續維持在較高水平，ALP從高位恢復至正常范圍，白蛋白(ALB) 含量顯著下降，在肝門管區的小動脈、靜脈，肝小葉中央靜脈、肝竇處可見血液淤滯，中央靜脈內出現透明血性，部分中央靜脈擴張，基底膜增厚。血管內皮細胞及竇內皮細胞腫脹，膠原纖維沿竇壁沉積，呈鐵絲網格狀或龜殼樣，范國較廣，匯管區及其周圍亦可見到，嚴重者中央靜脈及匯管區膠原纖維增粗，小葉內出現纖維分隔。