大鼠前列腺增生模型構(gòu)建

一、激素誘導(dǎo)法

1. 丙酸睪酮注射

• 去勢后注射：切除雙側(cè)睪丸（去勢）以消除內(nèi)源性雄激素，隨后皮下或肌內(nèi)注射丙酸睪酮（3-6 mg/kg，持續(xù)4-8周）。此方法可顯著升高前列腺指數(shù)（前列腺濕重/體重），誘導(dǎo)腺體乳頭狀增生，腺腔內(nèi)出現(xiàn)粉染物質(zhì)，基底細(xì)胞及腺細(xì)胞增殖。

• 不去勢直接注射：對未去勢大鼠注射高劑量丙酸睪酮（5 mg/kg/d，連續(xù)4周），同樣能有效誘導(dǎo)前列腺增生，腺體體積增大且腺腔擴(kuò)張明顯，操作更簡便。

• 聯(lián)合雌激素：去勢后同時(shí)注射丙酸睪酮（4 mg/kg）和β-雌二醇（0.04 mg/kg），模擬雌雄激素失衡，前列腺濕重、體積指數(shù)及PCNA表達(dá)顯著升高。

2. 緩釋激素植入
   皮下植入含有睪酮（28.5 mg）和雌二醇（114 mg）的緩釋顆粒，誘導(dǎo)3個(gè)月（小鼠）或1個(gè)月（大鼠），導(dǎo)致前列腺體積、膀胱重量及尿道長度顯著增加，部分出現(xiàn)腎積水。

二、其他建模方法

1. 老齡模型
   選擇18月齡自然老化大鼠，前列腺因年齡增長自發(fā)增生，注射激素混合物可進(jìn)一步促進(jìn)增生。老齡模型的前列腺濕重和指數(shù)顯著高于青年大鼠。

2. 尿生殖竇植入
   將年輕小鼠尿生殖竇組織植入同齡小鼠前列腺，技術(shù)要求高，但能直接誘導(dǎo)組織增生。

3. 纖維增生性炎癥模型
   向前列腺背葉注射消痔靈注射液（25%濃度），導(dǎo)致腺體硬化、粘連及結(jié)節(jié)形成，但此類模型更側(cè)重纖維化病理。

模型驗(yàn)證指標(biāo)

1. 形態(tài)學(xué)指標(biāo)

• 前列腺指數(shù)：模型組顯著高于對照組。

• 組織病理學(xué)：蘇木精-伊紅染色顯示腺體排列緊密、腺腔擴(kuò)張、乳頭狀增生；電鏡觀察腺泡增多、分泌顆粒堆積。

2. 生化與分子指標(biāo)

• 激素水平：模型組血清或前列腺組織中睪酮（T）、雙氫睪酮（DHT）及表皮生長因子（EGF）升高，雌二醇（E2）比例失調(diào)。

• 血管生成因子：血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）及成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）表達(dá)上調(diào)。

• 炎癥因子：IL-6、TNF-α水平升高，與前列腺增生程度相關(guān)。

3. 分子機(jī)制

• 增殖標(biāo)志物：PCNA表達(dá)增加，反映細(xì)胞增殖活性。

• 信號通路：IGF-1/IGF-1R通路激活與高脂飲食或睪酮誘導(dǎo)的增生相關(guān)。

方法比較與適用場景

1. 丙酸睪酮注射法：操作簡便、成模率高，適用于藥物療效評價(jià)（如非那雄胺、戈舍瑞林等）。

2. 雌雄激素聯(lián)合法：更貼近人類激素失衡病理，適合機(jī)制研究。

3. 老齡模型：模擬自然病程，但周期長、成本高。

注意事項(xiàng)

• 動物品系：SD大鼠常用（成模穩(wěn)定），Wistar大鼠亦適用。

• 倫理與福利：需通過動物倫理審查，術(shù)后預(yù)防感染。

• 指標(biāo)選擇：結(jié)合形態(tài)學(xué)、生化和分子指標(biāo)全面評估。